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BIM分享:抑制大腦受體的新抗癲癇藥物

更新時間:2016-09-21   點擊次數(shù):1950次

                                      

圖:AMPA受體(藍色部分)活性被perampanel藥物(黃色部分)抑制

   zui常用的抗癲癇藥物對30%患者突發(fā)癲癇時,這些常見藥并不起作用。在治療癲癇上一種新的方向旨在抑制AMPA受體,這種受體能幫助大腦傳遞電信號,在癲癇病發(fā)作中起這主要作用。目前,perampanel是*經(jīng)FDA認證的以AMPA受體為目標的藥物。但由于perampanel存在顯著的副作用,因此其臨床應(yīng)用是有限的。
   該研究的CUMC生物化學(xué)和分子生物物理學(xué)教授Alexander I. Sobolevsky 表示,“目前存在的問題是,AMPA受體參與中樞神經(jīng)系統(tǒng),因此,如果抑制其功能,將會導(dǎo)致一系列意想不到的副作用。如果我們想設(shè)計出更好的治療癲癇的藥物,則需要深入了解更多的有關(guān)這種受體的結(jié)構(gòu)和功能。”
   在這項研究中,Sobolevsky博士采用了一種稱為晶體學(xué)的技術(shù),來鑒定perampanel和其它兩種抑制劑是如何與AMPA受體作用,從而阻止電信號的傳遞。且研究用的是大鼠的AMPA受體,大鼠中的AMPA受體與人體的幾乎相同。
   該項新研究中,研究人員能準確的定位于藥物結(jié)合的AMPA受體。“我們的數(shù)據(jù)顯示,藥物抑制劑插入 到AMPA受體中,能阻止受體的通道的打開,”Sobolevsky博士說道,“當通道關(guān)閉,離子不能進入細胞,從而阻斷了信號的傳遞。” 
   研究人員稱,這項發(fā)現(xiàn)為制藥公司研發(fā)高度選擇性的AMPA受體藥物,提供了一個很好的方向,這可能比目前抗癲癇藥物更安全更有效。

                              

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